Garfield: Escape from Monday vodi najpoznatiju lenju mačku na neobičnu avanturu kroz svet njegovih najluđih noćnih mora. Nakon što ga Jon nahrani lazanjama sa spanaćem prema receptu Chefa Mondayja, Garfield tone u dubok san i suočava se sa najgorom mogućom noćnom morom – svetom punim povrća i slatkiša bez šećera!
Da bi se probudio i ponovo povratio ukus za omiljenu hranu, Garfield mora da istraži šarene svetove, savlada neprijatelje, prikupi brojne lazanje i pronađe put kroz više od 40 nivoa. Avantura je smeštena u tri različita sveta, prepuna prepreka, izazova i kolekcionarskih predmeta.
Garfield može da koristi svoje mačje sposobnosti – skače, penje se po zidovima i pretvara u loptu kako bi savladao prepreke. Dodatno, na raspolaganju su mu tri posebna kostima: ćurka, surfer i kauboj, od kojih svaki donosi jedinstvene sposobnosti.
U avanturi će mu pomoći Jon, Odie i Pookie, dok će mu put otežavati poznati protivnici poput Nermala i Squeaka. Prikupljeni predmeti mogu se koristiti za uređivanje i obnovu Jonove kuće, čime se napredovanje kroz igru povezuje sa dodatnim elementom prilagođavanja.